病因
病因:青春期的发动是通过目前尚不太了解的多种因素、影响下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)量增加开始的。这些因素包括:①体重及基础代谢率的增长;②自体激素及松果体激素抑制的减退;③脑髓神经介质胺类激素及神经因素的影响等。松果体可调节青春期的内分泌功能,它分泌的褪黑激素(melatonin)经血液或脑脊液转运,直接作用于垂体或特异性地作用于下丘脑以调节下丘脑的激素分泌。其他如甲状腺、肾上腺皮质对垂体也都有影响。将不成熟动物的垂体组织置入成熟动物的蝶鞍中就能分泌促性腺激素,说明青春期的发动在于中枢神经系统成熟,下丘脑即从压抑的影响下解放出来,分泌促性腺激(GnRH)来刺激垂体分泌释放激素(GnTH),以发动卵巢的正常内分泌活动。在青春期早期由于下丘脑-垂体-卵巢轴发育不健全,不能建立规律性卵巢周期,因此在月经初潮之后的最初几次月经(约15个月)经常是无排卵型周期,此时月经不规律属正常现象。如长期在单一雌激素(E)刺激累积情况下内膜过度增生,E水平一旦低落,内膜脱落出血,临床即表现为月经稀发,经量多且淋漓不断,经期延长。
发病机制
发病机制:初潮后平均行经20次后,约在青春期的中晚期,一项新的E的正反馈机制发育成熟,在月经中期迅速增长的E水平影响下,促发促黄体生成激素(LH)分泌量急剧增长,形成一突出的LH分泌高峰,这种高浓度LH在促卵泡激素(FSH)协同作用下发生排卵,形成卵巢黄体,孕酮分泌量增加,导致子宫内膜发生分泌期改变,这时雌、孕激素的适当刺激,内膜结构的稳定性才得以维持。最后黄体退化,雌孕激素的撤退,引发了子宫内膜的一系列变化,其中最重要的反应为内膜皱缩和螺旋动脉节律性收缩时间的延长和强度的增加。伴随着内膜皱缩,螺旋动脉血流量减少,静脉回流下降,加之螺旋动脉收缩时间和强度一次比一次延长和增加,引起子宫内膜有序且渐进性缺血,内膜崩塌,形成排卵型月经。
当新的E正反馈作用发育不足,机体仍处于早青春期状态,负反馈机制保持正常而无LH峰值出现,不能发生排卵。在缺乏孕激素抑制子宫内膜生长的情况下,内膜过度增生,尤其雌激素的不规则刺激,没有促使结构紧密的致密层良好的发育,这种缺乏相应组织结构支持的内膜组织异常脆弱,极易发生
自发性表浅突破性出血坏死。当一个出血灶尚未完全愈合,另一个地方又发生新的突破性出血,由于内膜的部分、不定时和不同步的崩塌、脱落出血导致出血淋漓不断和出血时间的延长。如突破性出血伴有多血管通道的开放,加之血管失去节律性收缩,可发生严重的出血。
临床表现
临床表现:青春期功能失调性子宫出血大多属于无排卵型月经,可分:
1.E过多型 子宫内膜迅速增生肥厚,坏死脱落,导致经量过多,月经周期间隔缩短。表现为月经频发伴
月经过多。
2.E低落型 E水平虽低落,但因卵泡不规则,一些卵泡尚未完全萎缩,另一些卵泡又发育而出现E累积现象,同样使子宫内膜增生肥厚,脱落时出血量多,持续时间长,多有一段停经时间之后出现出血,故常有月经不规则伴经量过多,经期延长。两型中以后者更为多见。
治疗
治疗:青春期DUB大多为无排卵性功血,其治疗目的是恢复整个子宫内膜的同步性发育,组织结构的稳定性和正常的血管节律性收缩。临床可根据其严重度分为3类,作为治疗依据。
1.轻度 月经不规则,常推迟,无法预测行经日期,出血量不太大,血红蛋白量与正常值无大差异。可给予精神安慰,消除顾虑,嘱建立月经卡,注明月经持续天数,每天出血情况。并加强体质锻炼,注意营养。不必给予激素治疗,一般在几个月甚至1~2年内可自行恢复正常月经周期。
2.中度 经期不规则,月经量多,持续时间长,血红蛋白量低于正常值,但不<100g/L。
(1)中度出血,结合雌激素(妊马雌酮,倍美力)1.25mg或雌二醇2mg,1次/4h口服,连续24h。然后1次/d,连续服用7~10天后加服甲羟孕酮6~10mg/d,共10天。停药后自行行经。
(2)如距上次月经40~60天仍未行经,给予服用甲羟孕酮,10mg/d,共10~14天,以调整月经。停药后可自行行经,即所谓“药物性刮宫”,以避免长期E刺激对内膜起累积作用致内膜增生。行经后重复周期性服用,在每一周期的下半月,6~10mg/d,共12~14天;或于行经第5天起,服用以孕激素占优势的1号复方口服避孕片(炔雌醇0.035mg,炔诺酮0.625mg),1次/d,共22天。用3个周期。有过性行为者应用更为恰当。并补充铁剂,其他治疗方法同轻度。
3.重度 血红蛋白<100g/L,有时发生失血性休克,这类病人应住院急诊处理:①输液、输血;②激素止血;③排除或治疗有关凝血障碍疾病。
(1)大剂量性激素止血:病人就诊时多半已长期严重月经过多,子宫内膜大多脱落,残余无多,已无对孕激素起反应的组织存在,孕激素治疗不能有好的疗效,刮宫非但无益,且更能使症状恶化。只有通过大剂量E治疗,即刻提高血内E水平,对子宫内膜创面的止血有显著作用,它不但促使子宫内膜在短期内修复创面,还可刺激内膜小血管的血栓形成。急性和大量出血时可采用大剂量雌激素治疗:
①
苯甲雌二醇(
苯甲酸雌二醇)或己烯雌酚:8~10mg,分2次肌注;第2天:6~8mg;第3天:4~6mg,一般在给药后24~48h见效,待出血量减少或停止后,每3天减量1/3,直到口服维持量,己烯雌酚1~2mg/d(肌注的生物效价1mg=口服5mg)。2周后加服孕激素:甲羟孕酮每天10~12mg,共7~10天。在E作用的基础上应用大剂量孕激素可导致内膜结构稳定,两者同时撤药时内膜已发生分泌期改变,内膜基质已出现去聚合,内膜容易全部脱落,出血量减少,持续时间缩短。
己烯雌酚对胃黏膜有刺激作用,大剂量应用时可引起恶心呕吐,可同时服用维生素B及
氯丙嗪。
②结合雌激素(妊马雌酮):25mg静脉注射,1次/4h,直到出血停止或连续应用24h。流血减少后可开始口服小剂量雌激素,结合雌激素 (妊马孕酮,倍美力)1.25mg/d或雌二醇(estradi01)2mg/d,连用10天。然后加服甲羟孕酮10mg/d,共10天。
(2)调整月经周期:应用人工周期治疗以调整日后的行经周期。方法:口服炔雌醇/炔诺酮(1号避孕片),每天1片或口服己烯雌酚0.5~1mg/d,共21~22天,最后10天加服甲羟孕酮6~10mg/d,共3个周期,引起周期性出血(人工月经),通过药物的反馈机制来调节下丘脑-垂体功能。亦可单纯孕激素治疗,用甲羟孕酮2~4mg,2~3/d,于周期第15~16天起开始服用,共10天,其意义与人工周期治疗相同。
(3)防止复发:应用上述人工周期3个疗程后,观察病人的行经情况,绝大多数预后良好。如从月经初潮开始,周期即不正常者预后较差,尤其病程>4年者,建立正常周期的可能性明显少于病程<4年者。如仍为无排卵周期,宜在月经下半期应用甲羟孕酮调节。对少女应避免应用氯米芬诱导排卵。注意体质锻炼,生活规律以增强整体健康素质,避免过度劳累和情绪波动,如有轻度甲状腺功能低下,可给少量
甲状腺粉(片),0.03g/d。如持续发生无排卵性DUB,最常见的内分泌障碍是多囊卵巢综合征。